王志新(1953年8月10日—)，出生于北京。生物化學(xué)、生物物理學(xué)家。1997年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。1998年加入九三學(xué)社。
王志新于1953年8月10日生于北京一個(gè)干部家庭，在北京的小學(xué)里度過(guò)了童年的生活。1967年，在“文化大革命”時(shí)期，考入中學(xué)。一年半之后，即1969年，16歲的王志新以一名知識(shí)青年的身份下鄉(xiāng)到黑龍江省蘿北縣黑龍江生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)二師十團(tuán)三十八連當(dāng)農(nóng)墾戰(zhàn)士。
1973年，兵團(tuán)里分下來(lái)幾個(gè)考大學(xué)的名額。經(jīng)過(guò)一番努力，在500人參加的考試中，王志新取得了數(shù)學(xué)、政治、作文全部考試的優(yōu)秀。他被錄取到了清華大學(xué)化學(xué)工程系。王志新原以為來(lái)到知識(shí)的殿堂，可以好好學(xué)習(xí)一些科學(xué)文化知識(shí)，彌補(bǔ)前幾年荒廢的光陰了。然而，事與愿違，當(dāng)時(shí)的清華大學(xué)早已失去了昔日全國(guó)最高學(xué)府的寧?kù)o，而淪為政治斗爭(zhēng)的戰(zhàn)場(chǎng)。4年的大學(xué)生活，他幾乎沒(méi)有學(xué)到任何科學(xué)文化知識(shí)，如果說(shuō)這一時(shí)期他還有些收獲的話，就是一大摞沒(méi)有用過(guò)的嶄新的教科書以及一張有名無(wú)實(shí)的大學(xué)文憑。1977年，他畢業(yè)時(shí)，恰好“四人幫”被粉碎了，老師們看王志新愛(ài)學(xué)習(xí)，讓他留在了學(xué)校。他感到自己第一次趕上了好時(shí)候。他被留在系里的催化教研室當(dāng)助教。第一次有了這么多書和讀書的時(shí)間，他舍不得把那些還泛著油墨香氣的教科書收進(jìn)箱子，重新一本一本地讀起來(lái)。沒(méi)有人告訴他要學(xué)什么，也沒(méi)有人告訴他怎樣學(xué)。要弄懂那些數(shù)學(xué)定理從哪里來(lái)，就要知道發(fā)現(xiàn)定理的思路；要知道化學(xué)方程式、分子式的構(gòu)成，就要知道它生成的可能性及即將引出的下一個(gè)方程式；要尋找世界的自然規(guī)律，就要將各種基礎(chǔ)科學(xué)融匯貫通。他全部自學(xué)完了從初中到大學(xué)的所有課程。
剛剛恢復(fù)研究生制度時(shí)，招收研究生的條件是非常嚴(yán)格的。1981年，勤奮好學(xué)的王志新把目光投向了我國(guó)科技界的最高殿堂——中國(guó)科學(xué)院。經(jīng)過(guò)激烈的競(jìng)爭(zhēng)，他終于考上了國(guó)際著名生物化學(xué)專家鄒承魯教授的研究生，從事酶學(xué)的基礎(chǔ)理論研究。中國(guó)科學(xué)院是中國(guó)最高的科學(xué)殿堂，這里匯集了我國(guó)最優(yōu)秀的科學(xué)家，這樣的環(huán)境，為王志新的成長(zhǎng)創(chuàng)造了良好的條件。3年后，他繼續(xù)師從鄒承魯，攻讀博士學(xué)位。1988年王志新獲得博士學(xué)位后，由于他工作出色被中國(guó)科學(xué)院生物物理所破格聘為副研究員，繼續(xù)從事他所熱愛(ài)的酶學(xué)研究。
1987—1993年，王志新先后被公派到日本、美國(guó)一些大學(xué)學(xué)習(xí)和工作。幾年的留學(xué)生活，使他進(jìn)一步了解到國(guó)際生物科學(xué)發(fā)展的現(xiàn)狀和趨勢(shì)，以及我們的差距，對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家的科技體制和社會(huì)生活也有了客觀和理性的認(rèn)識(shí)。這使王志新進(jìn)一步增強(qiáng)了發(fā)展中國(guó)生命科學(xué)的緊迫感和責(zé)任感。學(xué)習(xí)期滿，他便如期而歸。回國(guó)后，仍在中國(guó)科學(xué)院生物物理所鄒承魯院士的實(shí)驗(yàn)室從事科學(xué)研究工作。
一向以工作為樂(lè)的王志新，一頭扎進(jìn)科研中，在各項(xiàng)研究工作上特別是在酶的活性不可逆抑制動(dòng)力學(xué)理論和應(yīng)用方面取得了重要的成果。
在蛋白質(zhì)化學(xué)修飾的研究中，王志新用概率論的方法嚴(yán)格地論證了鄒氏(鄒承魯)作圖法，從理論上將該方法推廣到寡聚酶的研究，擴(kuò)展了這一方法的適用范圍。用化學(xué)修飾的方法研究酶分子中某些側(cè)鏈基因性質(zhì)的改變與酶活性喪失之間的關(guān)系，是闡明酶分子活性性質(zhì)的一個(gè)重要手段。早在1962年鄒承魯就創(chuàng)造性地提出了確定酶分子中必需的基因性質(zhì)和數(shù)目作圖方法，現(xiàn)在這一方法已經(jīng)成為該領(lǐng)域研究中的最主要的方法。由于這一方法在蛋白質(zhì)化學(xué)研究中的重要性，眾多國(guó)外學(xué)者先后曾對(duì)該方法進(jìn)行了深入的研究，并試圖從理論上導(dǎo)論出鄒氏理論公式。但許多專家學(xué)者的研究結(jié)果僅僅證明了在某些特定的情況下，鄒氏公式是正確的。王志新在仔細(xì)地研究了前人的成果后，成功地運(yùn)用概率論的方法得出在一般情況下鄒承魯公式成立的嚴(yán)格證明。
蛋白質(zhì)與其他小分子(配體)的相互作用，是蛋白質(zhì)化學(xué)研究中的一個(gè)重要內(nèi)容，它具有重要的理論和應(yīng)用價(jià)值。以往的學(xué)者在研究這一問(wèn)題時(shí)，大多采用熱力學(xué)的方法，而對(duì)統(tǒng)計(jì)力學(xué)的方法沒(méi)有給予足夠的重視。在研究實(shí)踐中，王志新發(fā)現(xiàn)過(guò)去的研究方法有一個(gè)難以克服的缺陷，即導(dǎo)出的方程式依賴于所采用的模型，而且對(duì)于較復(fù)雜的情況，方程的推導(dǎo)極為繁瑣，容易出現(xiàn)偏差。他運(yùn)用統(tǒng)計(jì)力學(xué)的方法進(jìn)行研究，不僅成功地推導(dǎo)出了配體結(jié)合的通式，還導(dǎo)出了描述pH—酶活性關(guān)系的一般方程。
酶的抑制動(dòng)力學(xué)，特別是酶的不可逆抑制動(dòng)力學(xué)，無(wú)論是在基礎(chǔ)理論研究還是在實(shí)際應(yīng)用方面，都有著重要意義。鄒承魯教授在1965年對(duì)酶活性不可逆變的動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了系統(tǒng)的理論探討，建立起在修飾劑存在的狀況下，酶催化反應(yīng)產(chǎn)物生成隨時(shí)間變化的數(shù)學(xué)表達(dá)式以及確定抑制常數(shù)的新方法。作為鄒承魯?shù)膶W(xué)生，王志新對(duì)導(dǎo)師的這一方法進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，對(duì)該理論的完善、發(fā)展及推廣應(yīng)用做出了重要的貢獻(xiàn)。
現(xiàn)代生命科學(xué)表明，蛋白質(zhì)與配體結(jié)合的研究，無(wú)論是對(duì)闡明蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系，還是對(duì)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和化學(xué)領(lǐng)域的研究工作都有極其重要的理論意義。在這項(xiàng)課題研究中，王志新巧妙地提出了一個(gè)確定蛋白質(zhì)與配體計(jì)量的新方法。這一方法不僅在理論上比傳統(tǒng)的方法更嚴(yán)格，適用性更廣，而且在實(shí)際操作中更為簡(jiǎn)便。王志新從理論上導(dǎo)出了描述競(jìng)爭(zhēng)性配體置換實(shí)驗(yàn)的解析表達(dá)式。根據(jù)這一公式，利用非線性最小二乘法可以方便、準(zhǔn)確地確定非同位素標(biāo)記配體的結(jié)合常數(shù)，從而在理論上徹底解決了這一問(wèn)題。
遺傳信息是由DNA到RNA再到蛋白質(zhì)的傳遞過(guò)程，這是分子生物學(xué)研究的核心，通常稱之為中心法則。而以一定氨基配順序的多肽鏈?zhǔn)侨绾涡纬捎幸欢臻g結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)分子，仍是分子生物學(xué)中心法則中尚未解決的課題。
在過(guò)去的二十多年中，中外科學(xué)家先后提出了數(shù)十種預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的方法。但迄今為止，最好的方法預(yù)測(cè)精度也只有65%左右。這一預(yù)測(cè)精度遠(yuǎn)不能滿足精確推測(cè)蛋白質(zhì)分子三維空間結(jié)構(gòu)的要求。
在從事這一尖端課題的研究工作中，王志新成功地解決了與蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)有關(guān)的幾個(gè)重要理論問(wèn)題：首先，他提出了“包含在一個(gè)預(yù)測(cè)方法中的信息量，是評(píng)價(jià)該方法價(jià)值的客觀指標(biāo)”的新觀點(diǎn)；其次，從理論上給出了隨著已知空間結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)數(shù)目的增加，蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)的精度可以進(jìn)一步提高的嚴(yán)格證明；另外，他還提出了一個(gè)從現(xiàn)有蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)中抽取盡可能多的有用信息的新方法，并給出了一個(gè)制定最佳預(yù)測(cè)規(guī)則的方案。這一系列新的思想和理論，為人們進(jìn)一步研究蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)，預(yù)測(cè)生命科學(xué)的奧秘提供了新的途徑。
自20世紀(jì)80年代以來(lái)，王志新在六個(gè)方面取得了一些重要研究成果：(1)創(chuàng)造性地將統(tǒng)計(jì)力學(xué)應(yīng)用于酶學(xué)研究，對(duì)所有非解離-聚合的別構(gòu)酶模型給出了統(tǒng)一的理論框架，解決了二十多年來(lái)用熱力學(xué)方法一直沒(méi)有解決的問(wèn)題。提出了一個(gè)確定寡聚酶分子中最小功能單位數(shù)目的動(dòng)力學(xué)方法，為研究寡聚酶結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系提供了一個(gè)新的手段。(2)系統(tǒng)地研究了酶的抑制、激活作用機(jī)制及動(dòng)力學(xué)，為發(fā)展和完善酶活性不可逆抑制動(dòng)力學(xué)的理論體系做出了重要的貢獻(xiàn)，得到了國(guó)際同行的重視。(3)提出了一個(gè)確定蛋白質(zhì)與配體結(jié)合化學(xué)計(jì)量和解離常數(shù)的新方法。這一方法在理論上比傳統(tǒng)的分光光度滴定方法更為嚴(yán)格，適用性更廣，為發(fā)展和設(shè)計(jì)新的自動(dòng)滴定儀器奠定了理論基礎(chǔ)。首次給出了描述競(jìng)爭(zhēng)性配體置換實(shí)驗(yàn)和三位點(diǎn)結(jié)合模型的解析表達(dá)式，根據(jù)這兩個(gè)公式，利用非線性最小二乘法可以方便、準(zhǔn)確地確定相應(yīng)的結(jié)合常數(shù)。(4)從理論上深入研究了解離-聚合酶催化反應(yīng)系統(tǒng)的底物反應(yīng)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，提出了一個(gè)確定解離-聚合酶催化反應(yīng)動(dòng)力學(xué)常數(shù)的新方法，并以磷酸化酶α為例，測(cè)定了該酶的解離、聚合速度常數(shù)以及底物對(duì)酶解離、聚合的影響。(5)提出了測(cè)定蛋白磷酸酯酶活力和磷酸化酶激酶活力的兩個(gè)新方法。這兩個(gè)方法具有可連續(xù)監(jiān)測(cè)和靈敏度高的優(yōu)點(diǎn)。對(duì)蛋白質(zhì)分子的磷酸化和去磷酸化過(guò)程中的底物反應(yīng)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了系統(tǒng)的理論研究，并以磷酸化酶α和磷酸酯酶為材料，對(duì)所提出的理論模型進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。(6)解決了蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)研究中的幾個(gè)重要理論問(wèn)題：①提出了“用信息量作為評(píng)價(jià)一個(gè)預(yù)測(cè)方法價(jià)值的客觀指標(biāo)”的觀點(diǎn)；②從理論上給出了隨著已知空間結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)數(shù)目的增加，蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)的精度可以進(jìn)一步提高的嚴(yán)格證明；③提出了一個(gè)從現(xiàn)有蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)中抽取盡可能多的有用信息的新方法；④提出了一個(gè)制定最佳預(yù)測(cè)規(guī)則的方案；⑤用嚴(yán)格的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法給出了蛋白質(zhì)折疊類型總數(shù)僅為650種左右的估計(jì)。
王志新現(xiàn)任中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所所長(zhǎng)。他曾獲得1990年中國(guó)科學(xué)院自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、1993年國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、第三屆中國(guó)科學(xué)院青年科學(xué)家獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和第二屆中國(guó)青年科學(xué)家獎(jiǎng)。
