60年前的今天——1965年9月17日，中國(guó)在生命科學(xué)領(lǐng)域?qū)懴聺饽夭实囊还P：首次成功人工合成結(jié)晶牛胰島素！這一突破性成就，一舉開辟了人工合成蛋白質(zhì)的全新時(shí)代，讓中國(guó)在該領(lǐng)域躋身世界前沿。
時(shí)任中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)研究所所長(zhǎng)的九三學(xué)社社員王應(yīng)睞，是這一工程的主要組織者之一。他自1958年“人工合成胰島素”項(xiàng)目立項(xiàng)起，就組織帶領(lǐng)生化所科研人員開展攻堅(jiān)。1963年，生化所、中國(guó)科學(xué)院有機(jī)化學(xué)研究所、北京大學(xué)正式協(xié)作，王應(yīng)睞受命擔(dān)任人工合成胰島素協(xié)作組組長(zhǎng)，牽頭制定科學(xué)合成方案，統(tǒng)籌調(diào)配跨學(xué)科科研力量，最終助力團(tuán)隊(duì)完成了這項(xiàng)具有里程碑意義的歷史性工作。
今天，讓我們一同探尋國(guó)內(nèi)人工合成胰島素背后的感人故事，銘記九三學(xué)社先賢王應(yīng)睞為這一偉大成就作出的卓越貢獻(xiàn)。
人工合成牛胰島素結(jié)晶
謝絕挽留，毅然踏上歸國(guó)之路
王應(yīng)睞，原中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所首任所長(zhǎng)，中國(guó)科學(xué)院院士、生物化學(xué)家，中國(guó)現(xiàn)代生物化學(xué)主要奠基人和分子生物學(xué)開拓者。1953年加入九三學(xué)社，曾任九三學(xué)社第四、五、六屆中央委員會(huì)委員，第七屆中央委員會(huì)常委，九三學(xué)社上海分社委員會(huì)第六、七、九屆副主委，九三學(xué)社上海市委第十、十一屆副主委。
1907年11月13日，王應(yīng)睞誕生在福建金門縣一個(gè)華僑家庭。他二歲喪父，六歲喪母。在兄嫂的持養(yǎng)下，他進(jìn)入鼓浪嶼著名的英華書院上學(xué)，之后，先后進(jìn)入福州協(xié)和大學(xué)和南京金陵大學(xué)攻讀化學(xué)，1929年以優(yōu)異的成績(jī)畢業(yè)并獲得學(xué)校頒發(fā)的“金鑰匙”獎(jiǎng)。
1938年，他到英國(guó)劍橋大學(xué)攻讀博士研究生。到英國(guó)后，王應(yīng)睞便在海里斯博士指導(dǎo)下從事維生素研究。由于成績(jī)卓然，他在研究生畢業(yè)時(shí)，獲得了免試的待遇，并于1941年獲得生化博士學(xué)位。
1938年，王應(yīng)睞考取庚款留英，前往英國(guó)劍橋大學(xué)攻讀博士研究生
為了擴(kuò)大自己的生化研究能力與視野，1943年王應(yīng)睞到劍橋大學(xué)Molteno研究所，在國(guó)際著名生化學(xué)家凱林教授領(lǐng)導(dǎo)下開展工作，對(duì)血紅蛋白的研究取得了突出的成果。
1945年第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束。王應(yīng)睞謝絕了凱林教授的再三挽留，決定立即回國(guó)。回國(guó)后被南京中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院聘請(qǐng)為生化教授。
國(guó)民黨政府統(tǒng)治下的科學(xué)研究被擠到一旁，不被重視，就是在中央大學(xué)也缺乏實(shí)驗(yàn)條件。王應(yīng)睞一面授課，一面研究維生素與代謝，但困難重重，他的聰明與才智得不到應(yīng)有的發(fā)揮，于1948年離開南京，來到上海。
重視實(shí)際，解決戰(zhàn)士皮膚潰爛問題
王應(yīng)睞（左）指導(dǎo)學(xué)生做實(shí)驗(yàn)
1949年，上海解放。1950年，中國(guó)科學(xué)院生理生化研究所在滬成立，王應(yīng)睞擔(dān)任副所長(zhǎng)，負(fù)責(zé)生化方面的工作，開展酶與代謝的研究。
在研究基礎(chǔ)理論課題的同時(shí)，王應(yīng)睞也很重視解決實(shí)際問題。上海解放初期，南下的解放軍戰(zhàn)士由于只吃大白菜、豆腐與大米，普遍發(fā)生舌頭糜爛、下身奇癢與潰爛等癥狀。上海警備區(qū)特請(qǐng)臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)家侯祥川教授與王應(yīng)睞前去會(huì)診，很快就被確診為維生素B2缺乏癥。侯祥川對(duì)戰(zhàn)士們進(jìn)行治療，王應(yīng)睞則分析食品中維生素B2含量，提出有效的措施，很快就解決了問題。
抗美援朝時(shí)期我志愿軍戰(zhàn)士的主要食物來源是干糧，但是干糧過不了多久就變質(zhì)，直接影響了部隊(duì)的戰(zhàn)斗力。王應(yīng)睞通過研究提出了切實(shí)可行的綜合措施，包括利用含有天然抗氧化劑的黃豆粗豆油作為干糧的油脂來源等，又完美解決了難題。
高瞻遠(yuǎn)矚，成為生化學(xué)“大家長(zhǎng)”
王應(yīng)睞不僅是卓越的科學(xué)家，也是出色的科研工作組織者和領(lǐng)導(dǎo)人。
王應(yīng)睞先生伏案工作
在對(duì)研究所的發(fā)展方向作出戰(zhàn)略布局以后，緊接著的任務(wù)是要有一批學(xué)科帶頭人來共同工作。解放初，國(guó)內(nèi)生化人才很缺，他密切結(jié)合生化學(xué)科生長(zhǎng)點(diǎn)發(fā)展的需要，有目的、有步驟地向國(guó)外留學(xué)生發(fā)出了一封又一封邀請(qǐng)信。1951年他首先請(qǐng)到了在凱林實(shí)驗(yàn)室工作的鄒承魯。1952年曹天欽回國(guó)，之后又陸續(xù)請(qǐng)到了維生素專家張友端、核苷酸代謝專家王德寶和蛋白質(zhì)化學(xué)專家鈕經(jīng)義。為了彌補(bǔ)所內(nèi)微生物學(xué)專門人才的空白，他又爭(zhēng)取到周光宇來參加工作，再加上生理生化所成立時(shí)歸隊(duì)的代謝專家沈昭文。就這樣，一批思想敏銳、年青有為、朝氣蓬勃、嶄露頭角的科學(xué)家組成了一套門類齊全并互為補(bǔ)充的陣容。
兩項(xiàng)成果，被授予特殊成就獎(jiǎng)
1955年，英國(guó)化學(xué)家桑格測(cè)定了胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu)，因此獲得1958年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。學(xué)術(shù)刊物《自然》發(fā)表文章說，“合成蛋白質(zhì)還是遙遠(yuǎn)的事情”。
三年后的1958年夏天，在生化所的一次高級(jí)研究人員會(huì)議上，包括王應(yīng)睞在內(nèi)的新中國(guó)科技工作者等決心探索這一前沿科學(xué)難題，集體討論提出了“合成一個(gè)蛋白質(zhì)”的目標(biāo)。經(jīng)過充分論證，人工合成胰島素項(xiàng)目被列入1959年國(guó)家科研計(jì)劃，國(guó)家機(jī)密研究計(jì)劃代號(hào)為“601”。
1966年4月17日，中國(guó)科學(xué)院郭沫若院長(zhǎng)接見人工合成胰島素參加工作的同志合影
人工合成胰島素工作正式啟動(dòng)后，生化所至1959年首先取得了天然胰島素拆合成功，確定了全合成胰島素的研究策略。“科學(xué)問題解決了，剩下就是堆肽鏈的技術(shù)活了。”在這種樂觀情緒下，人工合成胰島素在多個(gè)單位一哄而上。僅上海分院當(dāng)時(shí)就組織了多家單位共300多人進(jìn)行“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”。
但當(dāng)時(shí)作為生化所所長(zhǎng)的王應(yīng)睞看到，這樣的大兵團(tuán)式運(yùn)作，耗費(fèi)了大量的人力物力，卻沒有取得應(yīng)有的效果。1960年，他向中國(guó)科學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)言，建議集中精干專業(yè)隊(duì)伍推進(jìn)人工合成胰島素工作，得到了國(guó)家和院領(lǐng)導(dǎo)的全力支持。1961年，國(guó)務(wù)院原副總理聶榮臻到生化所視察時(shí)表示：“你們做，再大的責(zé)任我們承擔(dān)，人工合成胰島素100年也要搞下去。”
1963年8月，生化所、有機(jī)所、北大在國(guó)家科委和中國(guó)科學(xué)院的協(xié)調(diào)下形成協(xié)作，決定由北大負(fù)責(zé)合成A鏈的前9肽，有機(jī)所負(fù)責(zé)合成A鏈的后12肽，生化所負(fù)責(zé)合成胰島素B鏈的30肽，并承擔(dān)A鏈和B鏈的組合工作。王應(yīng)睞擔(dān)任人工合成胰島素協(xié)作組組長(zhǎng)。
在經(jīng)歷了無數(shù)次失敗后，1965年9月17日清晨，生化所、有機(jī)所、北京大學(xué)化學(xué)系三家單位的研究人員匯聚到生化所，觀察到人工全合成牛胰島素結(jié)晶出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室顯微鏡下，與天然牛胰島素一模一樣。隨后通過“小鼠驚厥實(shí)驗(yàn)”證明，人工合成胰島素的生物活性達(dá)到了天然胰島素活性的80%。
這是中國(guó)科學(xué)家在世界上第一次用人工方法合成了與天然胰島素分子相同化學(xué)結(jié)構(gòu)并具有完整生物活性的蛋白質(zhì)——結(jié)晶牛胰島素。人工牛胰島素的合成，標(biāo)志著人類在認(rèn)識(shí)生命、探索生命奧秘的征途上邁出了重要的一步。
頂級(jí)科學(xué)期刊《科學(xué)》也在第一時(shí)間注意到中國(guó)的胰島素全合成，在1966年的報(bào)道中著重指出，“中國(guó)在胰島素方面的工作表明中國(guó)在科學(xué)領(lǐng)域取得越來越多的高質(zhì)量突破。”
王應(yīng)睞（左一）介紹人工合成結(jié)晶牛胰島素模型
兩個(gè)月后，人工合成牛胰島素的論文首次以中英文簡(jiǎn)報(bào)形式分別在《科學(xué)通報(bào)》和《中國(guó)科學(xué)》上公開發(fā)表。1966年3月，論文中文版本在《科學(xué)通報(bào)》上正式發(fā)表，4月，其英文版本在《中國(guó)科學(xué)》上正式發(fā)表。
然而，為世界首次人工合成蛋白質(zhì)——牛胰島素工作作出巨大貢獻(xiàn)的協(xié)作組組長(zhǎng)王應(yīng)睞堅(jiān)持不在任何一篇論文上署名，他認(rèn)為自己只是組織者，而不是研究者。在胰島素成果的報(bào)獎(jiǎng)材料中，他親手劃掉了自己的名字。
人工合成牛胰島素工作發(fā)表后，在國(guó)際上引起轟動(dòng)。胰島素一級(jí)結(jié)構(gòu)的闡明者桑格獲知中國(guó)的喜訊，興奮之情溢于言表：“你們合成了胰島素，也解除了我思想上的一個(gè)負(fù)擔(dān)。”那時(shí)，有人對(duì)他提出的胰島素一級(jí)結(jié)構(gòu)的部分順序表示懷疑，而中國(guó)人工合成牛胰島素的事實(shí)，證明了桑格測(cè)定的世界上首個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)——胰島素結(jié)構(gòu)的正確性。
1978年，人工全合成結(jié)晶牛胰島素工作組獲全國(guó)科學(xué)大會(huì)先進(jìn)集體獎(jiǎng)；1982年，人工全合成結(jié)晶牛胰島素項(xiàng)目榮獲國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
1988年，王應(yīng)睞在美國(guó)佛羅里達(dá)州邁阿密生物技術(shù)冬季討論會(huì)上，被授予“特殊成就獎(jiǎng)”。
1988年2月，在美國(guó)佛羅里達(dá)州邁阿密生物技術(shù)冬季討論會(huì)上，王應(yīng)睞被授予“特殊成就獎(jiǎng)”。這是為了表彰他領(lǐng)導(dǎo)中國(guó)科學(xué)家在人工合成生物高分子方面取得的成績(jī)而特設(shè)的一項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。在授獎(jiǎng)儀式上，會(huì)議主席、邁阿密大學(xué)生化系主任韋任教授向王應(yīng)睞頒發(fā)了一塊獎(jiǎng)盾，上面鐫刻著：王應(yīng)睞從1958年至1984年任中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所所長(zhǎng)。在此期間他曾作為協(xié)作組組長(zhǎng)完成兩項(xiàng)杰出的、具有開創(chuàng)性的成果。一項(xiàng)是1965年人工合成胰島素；另一項(xiàng)是1981年人工合成酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸。
89歲高齡時(shí)，王應(yīng)睞被推薦為何梁何利“科學(xué)與技術(shù)成就獎(jiǎng)”候選人。得知此事后，他說：“這都是過去的事情了，不必再提了！”獲獎(jiǎng)后，他用這筆獎(jiǎng)金在所里設(shè)立了王應(yīng)睞基金會(huì)，用以獎(jiǎng)掖后進(jìn)。
（轉(zhuǎn)自：九三學(xué)社上海市委員會(huì)微信公眾號(hào) 來源：中國(guó)科學(xué)院上海分院分子細(xì)胞卓越創(chuàng)新中心、九三學(xué)社市委、中國(guó)科學(xué)報(bào)、上海僑聯(lián)、浦江同舟）
